هنالك عوامل عدة ينتج عنها تضخم الكبد منها :
1- الأمراض المعدية مثل : ابستين بار فايروس , مرض الملاريا , التهاب الكبد الوبائي, الأميبا, داء المكورات المشوكة.
2- الأورام بانواعها مثل : الأورام الثانوية المنتقلة من أصل ورم اخر , الأورام الوعائية الدموية, سرطان الكبد , الورم النقوي المتعدد, سرطانات الدم ( اللوكيميا).
3-تشمع الكبد البابي , تشمع الكبد الصفراوي, تشمع الكبد الناتج عن أمراض القلب ,تشمع الكبد الناتج عن تجمع الحديد فيه.
4- تناول الكحول والأدوية و المخدرات التي تؤثر على الكبد.
5- تضخم الكبد الخلقي او الفطري (عند الولادة) :مثل فقر الدم الإنحلالي , الأنيميا المنجلية , مرض تعدد الكيسات الكبدي.
6- متلازمات مثل : متلازمة هنتر , متلازمة زيلويغر , متلازمة بود كياري