يحدث تضخم الطحال نتيجةً لعدة أسباب صحية ونذكر منها :
** الإصابة بعدوى الملاريا .
** ملاريا
** مرض هودكنز
**سرطانات الدم من أهم الأسباب التي تؤدي لتكسر خلايا الدم وتجمعها بشكل كبير في الطحال مما يؤدي لتضخمه .
** فشل عضلة القلب .
** الإصابة بتليف الكبد .
** وجود أورام حميدة وخبيثة في الطحال .
** أمراض داتية المناعة مثل : الذئبة الحمراء ، التهاب المفاصل الروماتويدي المزمن.