المسبب الرئيسي لمرض السكري من النوع الأول غير معروف على وجه التحديد ولكن هناك عوامل خطورة موجودة.
يعتير هذا المرض مرضا مناعيا ذاتيا بحيث يهاجم الجهاز المناعي خلايا بيتا في البنكرياس المسؤولة عن إنتاج هرمون الإنسولين.
لقد لوحظ ان نسبة الإصابة في مرض السكري النوع الاول يزداد عند حدوث تغيرات او طفرات في أحد الجينات الآتية:
- HLA-DQA1
- HLA-DQB1
- HLA1-DRB1
هذه الجينات تعطي الأوامر لبناء البروتينات التي تنظم عمل الجهاز المناعي.
وهي تنتمي لعائلة جينات تعرف بإسم
HUMAN LEUKOCYTES ANTIGENS -HLA COMPLEX.
وهي تساعد الجهاز المناعي على تمييز بروتينات الجسم الطبيعية من غيرها من البروتينات المنتجة بواسطة الأجسام الغريبة مثل البكتيريا والفيروسات.