هي ردة فعل مفرطة من جانب الجهاز المناعي لجسم المريض ضد خلايا الكبد Hepatocytes الخاصة به وذلك على خلفية ميل وراثي, ولكن كما في أمراض المناعة الذاتية الأخرى فإن السبب الدقيق غير معروف
- قبل تشخيص الحالة بأنها مناعة ذاتية يجب أن نستبعد الأمراض الأخرى التي تصيب الكبد مثل فيروسات الكبد والكحول أو تناول أدوية معينة لفترة طويلة
- عمل أشعات (صوتية أو مقطعية) وتحاليل دم مثل: إنزيمات الكبد والأجسام المناعية, وهناك نوعين من الأجسام المناعية: 1- أضداد النواة والعضلات الملساء Smooth muscle antibodies ثم 2- أضداد الميكروزومات الكبدية الكلوية Anti LKM -anti liver-kidney microsomal antibodies