يحدث الشلل النصفي نتيجة للعديد من الأسباب وعوامل الخطورة من ضمنها وأهمها حدوث إصابة بالدماغ نتيجة لحدوث خلل في تزويد الدم للقشرة الدماغية الحركية. وهناك أسباب وعوامل خطورة أخرى للشلل النصفي تتضمن ما يلي:
- التهاب السحايا
- أورام الدماغ
- اصابات الرأس
- التصلب اللويحي المتعدد
- المشاكل التطورية التي ينجم عنها شلل نصفي ولادي