ينشأ جفاف المهبل غالبًا نتيجة تراجع مستويات هرمون الإستروجين (بالإنجليزية: Estrogen) والذي يحدث بشكل طبيعي نتيججة تقدم المرأة في العمر لتصل إلى سن انقطاع الطمث، بالإضافة إلى العوامل الأخرى التي تتسبب في تراجع مستويات هرمون الإستروجين والتي تتضمن ما يأتي:
*الإصابة بالإكتئاب.
*تدخين السجائر.
*الولادة.
*الإصابة بالمشاكل النفسية مثل التوتر أو القلق.
*ممارسة التمارين الرياضية العنيفة.
*الرضاعة الطبيعية.
*اضطرابات المناعة الذاتية.
*إزالة المبايض في عملية جراحية.
*الخضوع لبعض العلاجات الطبية المستخدمة لعلاج السرطان مثل العلاج الإشعاعي، والكيميائي.