يحدث التداخل بين البروبوفول و بين مضادات الهيستامين ، من خلال تكامل تأثيرهما المثبط للجهاز العصبي المركزي ، خاصةً لو كانت مضادات الهيستامين ، تابعة للجيل الأول أو الجيل الثاني ، و يبقى هناك فروقات فردية من ناحية حجم تأثير مضادات لهيستامين على الجهاز العصبي المركزي ، كما أن البروبوفول عادةً ما يتم التركيز على تفاعله مع المسكنات الأفيونية كونه تزيد من تأثيره المخدر و المنوم ، و بالتالي قد يتم اللجوء لجرعات قليلة من البروبوفول .