يعتمد التشخيص على تحديد فصيلة دم كل من الأم والجنين، ويمكن تشخيص مرض الانحلال الوليدي أثناء الحمل عن طريق:
- التحقق من وجود أجسام مضادة لعامل ريسوس في دم الأم.
- التصوير فوق الصوتي للجنين للتحقق من عدم وجود تراكم للسوائل داخل جسم الجنين أو وجود أي أعضاء متضخمة.
- بزل السائل الأمنيوسي (بالإنجليزية: Amniocentesis) لقياس مستوى البلوروبين فيه.
- أخذ عينة دم من الحبل السري للجنين أثناء الحمل للتحقق من وجود البلوروبين، والأجسام المضادة، بالإضافة إلى التأكد من عدم إصابة الجنين بفقر الدم.
في حال ولادة الطفل فيتم التشحيص عن طريق:
- فحص الدم من الحبل السري للطفل المولود حديثاً للتأكد من وجود الأجسام المضادة، وفحص عامل ريسوس، ونوع الدم، وعدد كريات الدم.
- فحص دم الطفل للتحقق من عدم وجود البلوروبين.