يعتبر السبب الرئيسي لحدوث متلازمة كوشينج هو المستويات الزائدة من هرمون الكورتيزول الذي تفرزه الغدد الكظرية
وقد يزداد مستوى هذا الهرمون لعدة اسباب منها:
1- دور الادوية الستيرويدية القشرية:
- هناك ادوية مثل البريدنيزون ( له تأثير يشابه تاثير الكورتيزول الذي ينتجه الجسم) عند تناوله بجرعات عالية لمدة زمنية طويلة قد يؤدي الى متلازمة كوشينج خارجية المنشأ
- هناك ادوية ستيرويدية قشرية فموية ضرورية لعلاج الامراض الالتهابية مثل الربو والذئبة و التهاب المفاصل الروماتويدي وبسبب الجرعات العالية وتكون اعلى من كمية الكورتيزول التي يحتاجها الجسم فيمكن ان يكون هناك اعراض جانبية لزيادة الكورتيزول
- قد يؤدي حقن الستيرويدات القشرية (( الحقن المتكرر من اجل الم المفاصل والم الظهر)) ادوية الستيرويد المستنشقة (( المستخدمة لعلاج الربو)) كريمات السترويد ((تستخدم للاضطرابات الجلدية مثل الاكزيما)) قد يسببوا متلازمة كوشينج
2- فرط الجسم في انتاج الكورتيزول:
تحدث متلازمة كوشينج داخلية المنشأ نتيجة افراط الجسم في انتاج هرمون الكورتيزول بسبب زيادة افراز الغدد الكظرية لافرازه
او فرط انتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر
وترتبط متلازمة كوشينج بعدد من الامراض:
- ورم الغدة النخامية (ورم غدي نخامي) :حيث يؤدي الورم الى افراز كميات زائدة من الهرمون الموجه لقشر الكظر الذي ينظم انتاج الكورتيزول بشكل طبيعي
- ورم مفرز للهرمون الموجه لقشر الكظر المنتبذ: عندما ينمو الورم في العضو الذي لا ينتج بشكل طبيعي الهرمون الموجه لقشر الكظر وسيبدأ الورم بافراز هذا الهرمون بشكل زائد مما يؤدي للاصابة بمتلازمة كوشينج
- مرض الغدة الكظرية الاولي: قد يرتبط الافراز الزائد من هرمون الكورتيزول والذي لا يعتمد على التحفيز النتاتج من الهرمون الموجه لقشرة الكظر ويرتبط باضطرابات الغدد الكظرية واكثر هذه الاضطرابات شيوعا هو الورم غير السرطاني لقشرة الكظرية (( الورم الغدي الكظري))
- الاورام السرطانية لقشرة الكظرية
- التضخم العقدي لكلتا الغدد الكظرية
- متلازمة كوشينج العائلية رغم ندرتها الى انه قد يتم توريث امكانية الاصابة بالاورام في واحدة او اكثر من الغدد الصماء مما يؤثر في مستويات الكورتيزول