أول معركة بين المسلمين والروم هي غزوة مؤتة أو سرية مؤتة.
حدثت غزوة مؤتة في العام الثامن للهجرة، وقد كان سببها هو قتل الصحابي الجليل الحارث بن عمير الازدي والذي أرسله النبي صلى الله عليه وسلم رسولا إلى ملك بصرى، فقام ملك بصرى شرحبيل بن عمرو الغساني والي البلقاء بقتل الحارث حيث قام بربطه وشد وثاقه وضرب عنقه.
ولقد كانت البلقاء تقع تحت حماية الروم، وعندما علم الرسول الكريم بمقتل الحارث بن عمير سير جيشا كبيرا لمحاربة الروم.