تتضمن الأسباب المحتملة لتضخم الطحال ما يأتي، حيث يمكن أن يكون التضخم مؤقت بناءً على العلاج :
*وجود خثرة دموية أو ضغط في الوريد الموجود في الكبد أو الطحال .
*اضطرابات الأيض مثل مرض غاوتشر .
*سرطان الدم أو الغدد الليمفاوية .
*فقر الدم الانحلالي بأنواعه .
*أمراض الكبد مثل تليف الكبد .
*العدوى الطفيلية مثل الملاريا .
*العدوى البكتيرية مثل عدوى الغشاء الداخلي للقلب أو مرض الزهري .
*العدوى الفيروسية مثل داء كثرة الوحيدات ( بالإنجليزية : Mononucleosis ) .