تتضمن الأسباب المؤدية إلى تضخم الطحال ما يأتي:
- اضطرابات الدم: يتضخم الطحال عند أداءِه أكثر من مهمته في تنقية الدم أو تصنيع خلايا الدم، وبالتالي فإنَّ أيّ مرضٍ قد يدمر خلايا الدم الحمراء ويحتاج إلى تنقية مجرى الدم من خلايا الدم الحمراء وإزالتها، قد يسبب تضخم الطحال.
- انخفاض تدفق الدم: قد يتضخم الطحال إذا كان هناك نقصٌ في تدفق الدم خلال الوريد الطحاليِّ. قد يؤدي ذلك إلى تضخم الطحال واحتقانه، قد تترافق هذه الحالة مع أمرض الكبد وفرط ضغط الدم البابيّ.
- السرطان: قد يرتبط سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية بالأشكال غير الطبيعية لخلايا الدم البيضاء والتي قد تهاجم الطحال وتزيد من حجمه. قد تنتشر بعض السرطانات الأخرى إلى الطحال وتتسبب في تضخّمه.
- الصدمات مثل التعرض لصدمةٍ من سيارة.
- قد تتسبب بعض الاضطرابات الأيضيّة في تضخم الطحال.
- قد تسبب بعض العدوى تضخم الطحال، ومنها ما يأتي:
- كثرة الوحيدات العدوائية والناتجة عن فيروس إبشتاين-بار.
- الفيروس المضخم للخلايا.
- فيروس نقص المناعة البشرية.
- التهاب الكبد الفيروسيّ.
- مرض السل.
- الملاريا.
- داء إيرليخ.