يوجد في جدار المعدة خلايا تدعى بالخلايا الجدراية Parietal cells المسؤولة عن إفراز أحماض المعدة، والتي يتم تحفيزها عند ارتباط الهيستامين بمستقبلاته H2 في المعدة، تعمل مضادات الهيستامين على منع ارتباط الهيستامين بمستقبلاته وبالتالي منع إفراز الحمض من الخلايا الجدارية، والتخفيف من أعراض الحرقة التي تصاحب ارتفاع الأحماض إلى المريء في مرض الارتجاع المعدي المريئي، ويجدر بالذكر أنّ هذا الأمر خاص بمضادات الهيستامين التي تعمل على المستقبلات الثاينة أي H2 antihistamines مثل Ranitidine Cimetidine Famotidine.