ترتبط العديد من تحديات سرطان الدم باستنفاد خلايا الدم الطبيعية بالإضافة إلى الآثار الجانبية للعلاجات كما هو موضح في القسم السابق ، مثل الالتهابات المتكررة والنزيف و GVHD لدى متلقي عمليات زرع الخلايا الجذعية. فقدان الوزن وفقر الدم هي مضاعفات أخرى من سرطان الدم وعلاجه. تشمل مضاعفات أي سرطان الدم أيضًا حدوث انتكاس أو تقدم للمرض بعد تحقيق مغفرة مع العلاج.
تتعلق المضاعفات الأخرى لسرطان الدم بنوع محدد من سرطان الدم. على سبيل المثال ، في 3 ٪ إلى 5 ٪ من حالات CLL ، تتغير الخلايا خصائص وتتحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية العدوانية. هذا هو المعروف باسم التحول ريختر. فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، في نوبات الجسم ويدمر خلايا الدم الحمراء ، هو أحد المضاعفات المحتملة الأخرى للـ CLL. الأشخاص الذين يعانون من CLL هم أكثر عرضة للإصابة بسرطانات ثانية وأمراض الدم وسرطانات الدم الأخرى.
متلازمة تحلل الورم هي حالة تسببها الوفاة السريعة للخلايا السرطانية أثناء العلاج الحاد. يمكن أن تحدث في أي نوع من أنواع السرطان تقريبًا ، ويمكن رؤيته في بعض حالات سرطان الدم ، خاصةً عند وجود أعداد كبيرة من خلايا سرطان الدم مثل AML أو ALL. يؤدي التدمير السريع لخلايا اللوكيميا إلى إطلاق كميات كبيرة من الفوسفات ، مما يسبب المزيد من التشوهات الأيضية ويمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي.
قد يتعرض الأطفال الذين يتلقون علاجًا للجميع ALL لتأثيرات ضارة متأخرة ، بما في ذلك ضعف الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، وتباطؤ النمو ، والعقم ، وإعتام عدسة العين ، وزيادة خطر الإصابة بسرطان آخر. يختلف حدوث هذه الآثار المتأخرة تبعًا لعمر العلاج ونوع وقوة العلاجات.