لا يعرف السبب الحقيقي وراء إصابة بعض الأشخاص بالاكتئاب بصورة تامة ، حيث أنه لا يصيب جميع الأفراد المعرضون للظروف ذاتها ، بالتالي فيرجح أن الاكتئاب ينتج من اتحاد مجموعة من الأسباب البيئة تتعلق بمحيط الشخص ، البيولوجية و تتعلق بمستويات النواقل العصبية في الدماغ ، جينية و تتعلق بالتاريخ العائلي للمرض ، فسيولوجية ، و اجتماعية تتعلق بالتعرض لحوادث اجتماعية مؤلمة ، وهنالك مجموعة من العوامل التي تزيد من احتمالية اصابة الشخص بالاكتئاب تتضمن ما يأتي :
*التعرض للتوتر الحاد .
*وجود مشاكل مادية .
*الإصابة بأمراض مزمنة .
*وجود إصابة سابقة في الرأس مثل الحوادث .
*استخدام بعض أنواع الأدوية مثل الكورتيزون و بعض حاصرات بيتا .
*التعرض لحادث في الطفولة .
*التعرض للعنف الأسري .
*إدمان المخدرات .
*فرط شرب الكحول .
*الفشل المستمر في الحياة .