ينتج قلس ثلاثي الشرفات في أغلب الحالات عن تضخم غرفة القلب في البطين الأيمن. بالنسبة لقلس ثلاثي الشرف، التهاب الشغاف هو من أكثر الأسباب شيوعا (عدوى الصمام)، والأقل شيوعا مثل: متلازمة مارفان، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والحمى الروماتيزمية، والأورام السرطانية، والانحطاط المخاطي يمكن أن يسبب أيضا أمراض أخرى.
يرتبط استخدام الدواء الغذائي "Fen-Phen" أيضا بقلس ثلاثي الشرف (fenfluramine وphentermine).
تركز الفيزيولوجيا المرضية لقلس ثلاثي الشرف على عدم الكفاءة النظامية للصمام. قد يكون سبب عدم الكفاءة هي العيوب الهيكلية الأولية للمنشورات والحبل الشوكي، أو عدم استقرار عضلة القلب والتوسع بشكل أكثر.
يمكن أن يكون قصور الصمام ثلاثي الشرف ثانويا لالتهاب الشغاف أو أمراض القلب الروماتيزمية بسبب العيوب في منشورات أو أوراق الصمام. النوع الخلقي الأكثر شيوعا من قلس ثلاثي الشرفات هو شذوذ إبشتاين.
يتم زيادة حجم قلس ثلاثي الشرفات عن طريق الاستنشاق. يتسبب الاستنشاق في توسيع البطين الأيمن، مما يوسع حلقة الصمام ثلاثي الشرفات وبالتالي يزيد من المساحة الوظيفية للفتحة القشرية.
قلس ثلاثي الشرف يؤدي بشكل مزمن إلى زيادة حجم البطين الأيمن، مما يؤدي إلى قصور القلب الاحتقاني على الجانب الأيمن (CHF). هذا هو المعروف بالتسبب في احتقان الكبد، استسقاء، وذمة محيطية في الجسم.
و لتلخيص أسباب قلص الصمام ثلاثي الشرف, هو ينتج بسبب: