يحدث الخثار الوريدي العميق نتيجة أي شيء يمنع الدم من التخثر بصورة طبيعية أو الدوران كالحركة المحدودة، بعض أنواع الأدوية، العمليات الجراحية، أو حدوث إصابات في الوريد، أما عوامل الخطورة التي تزيد احتمالية حدوث الخثرات الوريدية العميقة فتتضمن ما يأتي:
*الجلوس لفترات طويلة من الوقت.
*تعدي العمر 60 عام.
*وجود تاريخ عائلي للخثار الوريدي العميق.
*أمراض الأمعاء الالتهابية.
*فشل القلب.
*السرطان.
*التدخين.
*زيادة الوزن أو السمنة.
*الأدوية الهرمونية بما فيها المنظمة للحمل.
*الإصابات والعمليات الجراحية.
*الرقود لفترة طويلة في المشفى.
*اضطرابات تخثر الدم الوراثية.