يتمثل مرض الذئبة الحمراء بمهاجمة جهاز المناعة الذاتي للجسم لأسباب غير معروفة ، ولكنه يُتفق على أنه يحدث نتيجة مجموعة من العوامل البيئية المتمثلة بالتعرض للأشعة فوق البنفسجية ، التعرض لصدمة ما ، التوتر ، تناول بعض الأدوية ، والإصابة بفيروسات معينة ، إضافة إلى العامل
الجيني حيث أن المصاب يكون له أفراد من العائلة مصابين بأمراض مناعية معينة ، كما يعتقد أن هرمون الإستروجين المفرز عند النساء و الذي يزداد إفرازه خلال الدورة الشهرية أو الحمل له دور في ذلك .