تتحكم كل من الغدد الآتية بمستوياته في الدّم، الغدة النخاميّة والغدة الكظرية وكذلك الغدة تحت المهاد، ويُشار للطريقة التي تتحكم بها هذه الغدد مجتمعة بمستويات هرمون الكورتيزول بالمحور الوطائي النٌّخامي الكظري أو ما يعرف اختصارًا HPA-axis، ومن الجدير بالذكر أن أغلب خلايا الجسم تحتوي على مستقبلات لهرمون الكورتيزول، ويرتفع هذا الهرمون في حالات مرضية معينة مثل؛ متلازمة كوشينغ، أو التعرض للتوتر المزمن مما يسبب خللًا بمستوياته، ويكون الكورتيزول بأقل مستوياته عند فترة منتصف الليل.